АЙРА-САНОВЕЛЬ ПЛЮС таблетки

- артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения

Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг,
гидрохлоротиазид 12.5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

Форма выпуска и упаковка
По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 2 контурной упаковки (по 14 таблеток) или по 6 контурных упаковок (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Кандесартана цилексетил: Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.

При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартан оказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозы снижает его. Антигипертензивное действие кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.

При недостаточном понижении артериального давления возможно совместное применение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).

Кандесартан, наряду с понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве). Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.

Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид: Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия.

В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Кандесартана цилексетил

Всасывание: Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро превращается в подтип АТ1 антагониста рецептора ангиотензина II- кандесартан. После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана достигает 15%. Сmax достигается в течение 3-4 ч после принятия таблетки. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.

Распределение: Объем распределения кандесартана составляет 0.13л/кг. Степень связывания с белками очень высока (> 99%).

Выведение: Кандесартан выводится из организма с мочой и калом (с желчью). Подвергаясь О-диэтиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь величина доз может достигать до 32 мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1 раз/сут не приводит к кумуляции.

Общий плазменный клиренс кандесартана 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19 мл/мин/кг. При приеме внутрь кандесартана около 26% дозы в неизмененном виде выводится с мочой. После перорального введения 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30 мл/мин/1.73м²), по сравнению с больными без нарушений почечных функций, значения AUC и Сmax возрастают в два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертензией принимает сходный характер с фармакокинетикой кандесартана больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма путем гемодиализа. У больных с легкой-умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось.

Фармакокинетика кандесартана цилексетила у больных младше 18 лет не рассматривалась. У пожилых больных (≥ 65 лет) величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50 %, AUC >80%).

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.

Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится с молоком матери. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму. Выводится через почки. При наблюдении уровней плазмы в течение не менее чем 24 ч обнаружено изменение периодов полувыведения плазмы в интервале 5.6-14.8 ч. 61% однократной пероральной дозы выводится из организма в неизмененном виде в течение 24 ч.

Рекомендуемая начальная доза АЙРА–сановель Плюс 1 таблетка в день. Препарат можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.

АЙРА–сановель Плюс принимается один раз в день независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

У лиц пожилого возраста: Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пожилых больных 4 мг).

При почечной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови: Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

При печеночной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг.

Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или холестазом.

У детей: Безопасность и эффективность применения АЙРА–сановель Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Во время контролируемых клинических исследований по сравнению с плацебо, развивающиеся побочные эффекты носили умеренный и временный характер.

Согласно исследованиям по сравнению с плацебо, проведенным с использованием различных комбинаций кандесартана цилексетила (2-32 мг) с гидрохлоротиазидом (6.25-25 мг) у более чем 2% больных наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты:

- инфекции верхних дыхательных путей

- боль в спине, симптомы, подобные гриппу

- головокружение, головная боль

Побочные эффекты, наблюдаемые у более, чем 5% больных, проходящих лечение комплексом кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид:

- усталость, боль в груди, периферические отеки, повышение уровня фосфокиназ

- парестезия, гиперестезия

- бронхит, синусит, фарингит, кашель, ринит, одышка

- артралгия, миалгия, артроз, артрит, судороги нижних конечностей, ишиас

- тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, рвота

- гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня BUN, повышение уровня креатинфосфокиназы

- инфекции мочевыводящих путей, гематурия, цистит

- почечная недостаточность

- серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность), повышение уровня трансаминаз

- тахикардия, учащенное сердцебиение, экстрасистолы, брадикардия

- депрессия, бессонница, беспокойство

- анормальная ЭКГ

- экзема, повышенное потоотделение, зуд, дерматит, сыпь

- отек Квинке, крапивница

- носовое кровотечение

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

- инфекции, вирусные инфекции

- конъюнктивит, звон в ушах.

Результаты лабораторных исследований:

Во время контролируемых клинических исследований при применении комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид в стандартных лабораторных условиях очень редко наблюдалось выявление изменений, важных с клинической точки зрения:

- небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови

- незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита

- небольшое увеличение концентрации калия

- очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.

При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- реакции фотосенсибилизации

Редко (>1/10000, <1/1000)

- лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия

- анафилактические реакции

- некротический васкулит

- респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)

- панкреатит

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая)

- токсический эпидермальный некролиз

- нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

Неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты)

- острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

- повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидов
- беременность и период лактации
- больные с тяжелой печеночной недостаточностью или холестазом
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м2)
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия
- подагра
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА–сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): Как сообщалось, при применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. В связи с этим, до начала приема АЙРА–сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние.

Почечная недостаточность: При применении АЙРА–сановель Плюс у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.

Трансплантация почки: Примеров применения АЙРА–сановель Плюс у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.

Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА–сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.

Первичный гиперальдостеронизм: Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.

Анестезия и хирургическое вмешательство: У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность: Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.

Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Нарушение водно-солевого баланса : Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение АЙРА–сановель Плюс и мочегонных средств, увеличивающих выведение калия можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему: у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина. Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Фоточувствительность: Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА–сановель Плюс не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА–сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

Так как в составе препарата содержится лактоза, не рекомендуется прием препарата лицам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Использование у пожилых: Согласно проведенным клиническим исследованиям, разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА–сановель Плюс не наблюдалось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований о влиянии АЙРА–сановель Плюс на способность к вождению автотранспорта не проводилось. Но, судя по фармакодинамическим данным, подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом или работе с техникой, поскольку применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение или ощущение усталости.

Симптомы: усиление побочных эффектов

Лечение: симптоматическое.

Выведение кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Кандесартана цилексетил:

Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не обнаружено. Лекарственные препараты, использованные при проведении фармакокинетических испытаний - гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/эвоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Небольшая часть кандесартана цилексетила, после распада в печени выводится из организма (CYP2C9). Исследования по взаимодействию показали отсутствие влияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4 на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохром P450.

Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном использовании данного препарата с другими антигипертензивными средствами.

Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить количественный уровень калия в плазме крови.

Гидрохлоротиазид:

- при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами, препаратами наркотического действия вызывает ортостатическую артериальную гипотензию;

- при приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних;

- одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие;

- всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина;

- одновременное применение с кортикостероидами повышает потребление электролитов;

- гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);

- действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом;

- применение лития одновременно с диуретиками не рекомендуется. Одновременное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениям токсичности и концентрации лития в сыворотке крови. При одновременном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.

- одновременное применение НПВС и диуретиков в некоторых случаях уменьшает антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффект последних. В связи с этим, при одновременном применении АЙРА–сановель плюс и НПВС, для определения развития диуретического эффекта больных следует наблюдать.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.